Efecto de Nanopartículas Magnéticas en la diferenciación y migración de Macrófagos en esferoides de células tumorales de mama, resistentes a Terapias Convencionales

Abstract

El objetivo general del trabajo es estudiar el uso de NPMs en el tratamiento de tumores sólidos de mama resistentes a la quimioterapia. Para ello, este proyecto será llevado a cabo en cultivos 3D de las líneas celulares 4T1 o MCF-7 de cáncer de mama murinas o humanas co-cultivadas con fibroblastos de las líneas NIH/3T3 o BT-20 y macrófagos (MØ) de la línea J774A.1 o THP-1, respectivamente. Los esferoides son un buen modelo para estimar la eficacia de drogas antitumorales in vivo ya que simulan nódulos o micrometástasis no vascularizadas en los que se establece un gradiente de difusión de oxígeno y nutrientes hacia el interior. De este modo, el interior del esferoide se encuentra en condiciones de hipoxia crónica mientras que el exterior puede ser sometido a ciclos de hipoxia cíclica con un panel de gases e inducir quimioresistencia de forma análoga a un tumor sólido. Utilizaremos este modelo para estudiar el efecto de las NPMs sobre la producción de RLs, el grado de peroxidación lipídica, la sensibilización al tratamiento con doxorrubicina y la respuesta de macrófagos no activados en esferoides mixtos de las líneas anteriormente mencionadas. A su vez, utilizaremos NPMs para la separación de macrófagos activados, e inducir su diferenciación hacia M1 para estudiar su efectividad como tratamiento inmunoterapéutico de transferencia celular adoptiva en cultivos 3D y en un modelo murino de tumor de mama con la línea 4T1.