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    Effect of progesterone and first evidence about allopregnanolone action on the progression of epithelial human ovarian cancer cell lines

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    Pelegrina_Effect of progesterone and_2020.png (95.44Kb)
    Date
    2020-02
    Author
    Pelegrina, Laura Tatiana
    Sanhuesa, María de los Ángeles
    Cáceres, Antonella Rosario Ramona
    Cuello Carrión, Dario
    Rodríguez, Cristina Elisa
    Laconi, Myriam Raquel
    Metadata
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    Abstract
    ARTÍCULO PUBLICADO EN REVISTA EXTERNA. Ovarian carcinoma is one of the most common cause of death by gynecologic cancer. Several epidemiological and in vitro studies have shown controversial data about progesterone effects in ovarian cancer. Progesterone can be converted in its active metabolite, allopregnanolone, its effects in ovarian cancer are still unknown. Previously, we demonstrated that allopregnanolone modifies ovarian morphophysiology, being able to alter critical process of tumor development such as proliferation, apoptosis and angiogenesis. Taking into account these antecedents, we investigated the effect of progesterone and allopregnanolone on proliferation, apoptosis, clonogenic capacity and migration on two epithelial human ovarian cancer cell lines, IGROV-1 and SKOV-3. To this end, IGROV-1 and SKOV-3 cells were exposed to a range of progesterone and allopregnanolone concentrations (10-11 to 10-5 M) for 72 h. Proliferation was analyzed by MTT and Ki67 expression. Apoptosis was measured by immunocytochemistry of cleaved caspase 3. Clonogenic capacity was evaluated by counting colonies. Migration was analyzed by wound assay. We found that allopregnanolone increased proliferation and Ki67 expression respect to control on IGROV-1 cells, while expression of cleaved caspase 3 did not change in any cell line studied. IGROV-1 clonogenic capacity was also increased by allopregnanolone treatment. Both steroids, progesterone and allopregnanolone, increased IGROV-1 migration in a concentration dependent manner. None of the steroids tested modified SKOV-3 biological behavior analized. This is the first evidence that allopregnanolone, a progesterone metabolite, affects critical events in tumor development of human epithelial ovarian cancer. These results could have an impact in the future in clinic diagnosis, prognosis and treatment of ovarian cancer patients. The regulation of progesterone and allopregnanolone steroideogenesis and their molecular mechanisms might be considered as potential therapeutic tool in ovarian cancer. Sitio de la revista: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960076019301013?via%3Dihub
     
    Fil: Pelegina, Laura Tatiana. Laboratorio de Fisio-patología ovárica, Instituto de Medicina y Biología Experimental (IMBECU)- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Mendoza, Argentina. Facultad de Ciencias Médicas y Facultad de Ingeniería, Universidad de Mendoza, Mendoza, Argentina. Universidad Juan Agustín Maza, Mendoza, Argentina.
     
    Fil: Sanhueza, María de los Ángeles. Laboratorio de Fisiopatología Ovárica, Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo (IMBECU - CONICET), Mendoza, Argentina.
     
    Fil: Cáceres, Antonella Rosario Ramona. Laboratorio de Fisio-patología ovárica, Instituto de Medicina y Biología Experimental (IMBECU)- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Mendoza, Argentina. Facultad de Ciencias Médicas y Facultad de Ingeniería, Universidad de Mendoza, Mendoza, Argentina. Universidad Juan Agustín Maza, Mendoza, Argentina.
     
    Fil: Cuello Carrión, Dario. Laboratorio de Fisio-patología ovárica, Instituto de Medicina y Biología Experimental (IMBECU)- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Mendoza, Argentina.
     
    Fil: Rodriguez, Cristina Elisa. Universidad Juan Agustín Maza, Mendoza, Argentina.
     
    Fil: Laconi, Myriam Raquel. Laboratorio de Fisiopatología Ovárica, Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo (IMBECU - CONICET), Mendoza, Argentina. Facultad de Ciencias Veterinarias y Ambientales, Universidad Juan Agustín Maza, Mendoza, Argentina. Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Mendoza, Mendoza, Argentina.
     
    Subject
    Proliferation
    Clonogenic capacity
    Migration
    Tumorigenic
    5α-pregnanes
    URI
    http://repositorio.umaza.edu.ar//handle/00261/1701
    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960076019301013?via%3Dihub
    xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-citation
    Pelegrina, L., T., Sanhueza, M. de los A., Cáceres, A. R. R., Cuello Carrion, D., Rodriguez, C. E. y Laconi, M. R. (2020). Effect of progesterone and first evidence about allopregnanolone action on the progression of epithelial human ovarian cancer cell lines. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 196. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960076019301013?via%3Dihub
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    • Ciencias de la Salud Humana [36]

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